T細胞免疫療法在香港：大學科研成果轉化與臨床應用

T細胞免疫療法在香港：大學科研成果轉化與臨床應用

一、 引言

近年來，免疫療法已成為癌症治療領域的革命性突破。這種創新療法通過改造患者自身的免疫細胞，使其能夠精準識別並攻擊癌細胞，為傳統治療手段無效的患者帶來新的希望。T細胞作為人體免疫系統的核心組成部分，在抵禦病原體和清除異常細胞方面發揮著關鍵作用。透過基因工程技術對T細胞進行改造，可以大幅提升其對癌細胞的靶向性和殺傷力，這種治療策略被譽為癌症治療的「第五大支柱」。

在國際舞台上，T細胞免疫療法已取得顯著進展。截至2023年，全球已有超過2,000項CAR-T細胞療法臨床試驗正在進行，其中美國和中國大陸處於領先地位。美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准六種CAR-T細胞療法上市，用於治療特定類型的血液腫瘤。歐洲藥品管理局（EMA）也跟進批准了多項相關療法。亞洲地區，特別是中國大陸、日本和新加坡都在積極推進T細胞免疫療法的研發與應用。

本文將聚焦香港特別行政區在大學層面的T細胞免疫療法研究，深入探討香港大學、香港中文大學和香港科技大學在這一領域的獨特貢獻。作為國際化大都市，香港憑藉其優越的科研環境、國際化的人才隊伍和完善的醫療體系，在T細胞免疫療法研究中展現出獨特優勢。香港各高校的研究團隊不僅在基礎研究方面取得突破，更在臨床轉化和產業化方面進行了積極探索。

香港的研究生教育體系為T細胞免疫療法研究提供了重要人才支持。每年有大量本地及國際學生選擇在香港各大學攻讀生物醫學相關研究生課程，這些年輕研究人員成為推動T細胞免疫療法創新的重要力量。他們在導師指導下，參與前沿科研項目，為香港的免疫療法研究注入新活力。

二、 香港大學T細胞免疫療法研究重點

香港大學在CAR-T細胞療法研究方面處於區域領先地位。其醫學院研究團隊專注於開發針對本地常見癌症的CAR-T療法，特別是鼻咽癌和肝癌。2022年，港大醫學院公布了一項針對復發/難治性鼻咽癌的CAR-T療法臨床試驗結果，顯示客觀緩解率達到68.5%，其中完全緩解率為31.2%。這一數據令人鼓舞，為EB病毒相關腫瘤的治療開闢了新途徑。

在TCR-T細胞療法領域，香港大學的研究團隊著重於實體瘤的治療挑戰。與CAR-T療法相比，TCR-T能夠識別細胞內抗原，這使其在治療實體瘤方面具有獨特優勢。港大研究人員開發了針對HPV相關頭頸癌的特異性TCR-T療法，目前正在進行臨床前研究。初步數據顯示，這種療法能夠有效穿透腫瘤微環境，對化療耐藥的腫瘤細胞展現出顯著殺傷效果。

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法作為另一重要研究方向，香港大學團隊取得了突破性進展。他們開發了新型TIL體外擴增技術，使TIL的擴增效率提升至傳統方法的3倍以上。這項技術已應用於晚期黑色素瘤的臨床試驗，並展現出令人滿意的安全性特徵。然而，TIL療法在香港的發展仍面臨諸多挑戰，包括製備工藝複雜、治療周期長以及高昂的成本等問題。

香港大學的研究生在這一系列研究中發揮著不可或缺的作用。他們不僅參與實驗設計和數據分析，還積極探索新的研究方向。例如，有研究生團隊正在研究如何通過代謝工程改造T細胞，提高其在腫瘤微環境中的持久性和功能。這種跨學科的研究方法為T細胞免疫療法的創新提供了新思路。

三、 香港中文大學T細胞免疫療法研究特色

香港中文大學在NK細胞免疫療法研究方面獨樹一幟。其醫學院的研究團隊開發了新型CAR-NK技術，通過基因工程改造自然殺傷細胞，使其具備特異性識別癌細胞的能力。與CAR-T相比，CAR-NK具有安全性更高、來源更廣泛、製備周期更短等優勢。中大團隊的研究顯示，他們開發的靶向CD19的CAR-NK細胞在治療B細胞淋巴瘤的臨床前模型中展現出85%的完全緩解率，且未觀察到嚴重細胞因子風暴等副作用。

在基因編輯技術應用方面，香港中文大學率先使用CRISPR/Cas9技術優化T細胞功能。研究團隊通過敲除T細胞中的免疫檢查點基因，如PD-1和CTLA-4，顯著增強了T細胞的抗腫瘤活性。此外，他們還建立了高效的基因編輯平台，能夠同時進行多個基因的編輯，為開發新一代T細胞療法奠定了技術基礎。這些研究成果已發表在《自然·生物技術》等頂級學術期刊上。

針對特定癌症的T細胞免疫療法研究，香港中文大學取得了系列重要成果：

• 針對肝細胞癌：開發了靶向GPC3的CAR-T細胞，臨床試驗顯示疾病控制率達到73.3%
• 針對胃癌：建立了靶向Claudin18.2的CAR-T平台，正在進行I期臨床試驗
• 針對肺癌：研發了新型TCR-T療法，特異性識別NY-ESO-1抗原

這些研究成果充分展現了香港中文大學在T細胞免疫療法領域的創新能力。大學通過與威爾斯親王醫院等臨床機構的緊密合作，確保研究成果能夠快速轉化為臨床應用，造福患者。

四、 香港科技大學T細胞免疫療法研究前沿探索

香港科技大學在新型免疫檢查點抑制劑研發方面表現卓越。其生命科學部研究團隊通過高通量篩選技術，發現了多個新型免疫檢查點分子，並開發了相應的抑制性抗體。其中，針對VISTA和B7-H3等新靶點的抑制劑在臨床前研究中展現出良好的抗腫瘤效果。這些新型抑制劑與現有PD-1/PD-L1抑制劑具有協同作用，為聯合用藥提供了新選擇。

在個性化T細胞免疫療法領域，香港科技大學建立了先進的單細胞測序平台，能夠深入分析每位患者腫瘤微環境中T細胞的組成和功能狀態。基於這些數據，研究團隊可以設計出真正個性化的治療方案。例如，他們開發了「T細胞功能指紋」技術，通過分析T細胞的轉錄組和表觀遺傳特徵，預測患者對特定免疫療法的反應，從而實現精準醫療。

與其他療法的聯合應用是香港科技大學的另一研究重點。研究團隊系統評估了T細胞免疫療法與傳統化療、放療、靶向治療等的協同效應。他們發現，低劑量放療可以顯著改善腫瘤微環境，增強CAR-T細胞的浸潤和功能。此外，與抗血管生成藥物的聯合使用也能夠提高T細胞在實體瘤中的分布和持久性。

這些前沿研究得益於香港科技大學優越的科研設施和跨學科合作環境。大學的生物醫學工程中心為T細胞研究提供了先進的技術平台，包括：

五、 科研成果轉化與臨床應用

香港各大學在T細胞免疫療法科研成果轉化方面建立了完善的路徑。通過技術轉移辦公室和產業合作夥伴，研究成果能夠快速進入商業化階段。以香港大學為例，其CAR-T技術已通過授權方式轉讓給本地生物科技公司，進行進一步開發和產業化。截至2023年，香港已有三家專注於細胞治療的生物技術公司獲得風險投資，總融資額超過5億港元。

與醫院的臨床合作是推動T細胞免疫療法應用的關鍵環節。香港大學與瑪麗醫院、香港中文大學與威爾斯親王醫院都建立了緊密的合作關係。這些合作不僅限於臨床試驗，還包括聯合實驗室、人才培養和技術共享等多個層面。例如，瑪麗醫院建立了符合GMP標準的細胞製備中心，專門用於CAR-T細胞的臨床級別生產。

患者招募和倫理考量是臨床應用中的重要環節。香港的醫療機構建立了嚴格的患者篩選標準，確保臨床試驗的安全性和科學性。同時，研究倫理委員會對所有T細胞免疫療法臨床試驗進行嚴格審查，確保符合國際倫理標準。在知情同意過程中，醫護人員會詳細說明治療的潛在風險和益處，讓患者做出充分知情的決定。

香港的研究生在科研成果轉化過程中扮演著重要角色。許多研究生在完成學業後選擇創業，將實驗室研究成果轉化為實際產品。大學也提供創業培訓和資金支持，鼓勵研究生將創新想法付諸實踐。這種「產學研」一體化的模式有效促進了T細胞免疫療法在香港的發展。

六、 T細胞免疫療法在香港面臨的挑戰與機遇

高昂的治療費用是目前T細胞免疫療法在香港推廣的主要障礙。一次CAR-T治療的費用通常在30萬至50萬港元之間，這還不包括相關的住院和輔助治療費用。雖然香港的公立醫院提供部分補貼，但大多數患者仍需承擔相當大的經濟負擔。為了解決這一問題，政府和保險公司正在探討建立特殊的支付機制，例如分期付款、療效基礎支付等創新模式。

技術瓶頸和副作用管理是另一個重要挑戰。儘管T細胞免疫療法在血液腫瘤治療中取得顯著成效，但在實體瘤治療方面仍面臨諸多困難。腫瘤微環境的免疫抑制、T細胞衰竭、靶向性不足等問題亟待解決。此外，細胞因子釋放綜合徵（CRS）和神經毒性等副作用也需要更好的管理策略。香港的研究團隊正在開發新型傳感器和監測系統，實現副作用的早期預警和干預。

政府支持和產業發展是推動T細胞免疫療法進步的關鍵因素。香港特區政府通過創新科技基金和醫療研究基金等渠道，為相關研究提供資金支持。2022年，政府撥款2億港元專門用於細胞治療研究。同時，香港的生物科技產業生態系統正在逐步完善，吸引了國際人才和資本的關注。

香港的研究生教育在應對這些挑戰中發揮著重要作用。各大學通過優化課程設置，加強與產業界的合作，培養既懂科研又了解臨床需求的複合型人才。這些努力將為香港T細胞免疫療法的持續發展提供強有力的人才保障。

七、 展望未來

香港在大學層面的T細胞免疫療法研究已取得令人矚目的成就。從基礎研究到臨床轉化，從技術創新到產業發展，香港的研究團隊展現出卓越的創新能力和實踐精神。這些成果不僅推動了科學進步，也為癌症患者帶來了新的治療選擇。

未來發展方向將更加注重個性化治療和聯合療法。隨著單細胞技術和人工智能的發展，T細胞免疫療法將變得更加精準和有效。同時，與其他治療模式的結合將進一步擴大適應症範圍，提高治療效果。香港的研究團隊在這些領域具有獨特優勢，有望取得更多突破性成果。

加強科研合作是推動T細胞免疫療法發展的關鍵。香港各大學之間、大學與醫院之間、以及與國際合作夥伴之間需要建立更加緊密的合作網絡。通過資源共享和優勢互補，可以加速創新成果的轉化和推廣。特別是在研究生培養方面，跨機構的合作將為年輕研究人員提供更廣闊的發展平台。

總而言之，T細胞免疫療法在香港的發展前景廣闊。憑藉優越的科研環境、人才儲備和國際化優勢，香港有望成為亞洲乃至全球重要的細胞治療研究和應用中心。這不僅將提升香港的醫療科技水平，也將為全球癌症治療事業作出重要貢獻。